Der Nutzen der adjuvanten Verzenio-Behandlung in Kombination mit einer endokrinen Therapie bei Patientinnen mit HR+, HER2-, knotenpositivem Hochrisiko-Brustkrebs im Frühstadium
07.12.2022 Eli Lilly hat aktualisierte Ergebnisse der zulassungsrelevanten Phase-3-Studie monarchE zur adjuvanten Behandlung mit Verzenio® (Abemaciclib) in Kombination mit einer endokrinen Standardtherapie (ET) zur Behandlung von Hormonrezeptor-positivem (HR+), humanem epidermalem Wachstumsfaktor-Rezeptor-2-negativem (HER2-), knotenpositivem Hochrisiko-Brustkrebs im Frühstadium (EBC) veröffentlicht.
Diese Daten, die auch Ergebnisse zur Anwendung in der Intent-to-Treat- (ITT) und der Kohorte 1-Population umfassen, wurden im Rahmen einer Vortragsveranstaltung auf dem San Antonio Breast Cancer Symposium 2022 (SABCS) vorgestellt und gleichzeitig in The Lancet Oncology veröffentlicht.
Die Daten umfassen aktualisierte Ergebnisse aus einer vordefinierten Analyse, die eine mediane Nachbeobachtungszeit von 3,5 Jahren widerspiegelt, wobei alle Patientinnen die zweijährige Verzenio-Behandlung inzwischen abgebrochen oder abgeschlossen haben.
- Der absolute Anstieg des invasiven krankheitsfreien Überlebens (IDFS) und des distanz-rezidivfreien Überlebens (DRFS) hat sich nach vier Jahren mit 6,4 % bzw. 5,9 % weiter vertieft und spiegelt die Verbesserungen gegenüber den Zwei- und Dreijahresraten wider. Dieser IDFS- und DRFS-Nutzen war in allen vordefinierten Untergruppen zu beobachten, unabhängig vom Ki-67-Score.
- Während die Daten zum Gesamtüberleben (OS) noch nicht ausgereift sind, wurden in der Verzenio-plus-ET-Gruppe im Vergleich zur ET-Monotherapie-Gruppe weniger Todesfälle beobachtet (HR=0,929, 95% CI: 0,748, 1,153).
- Es gab keine neuen Erkenntnisse zur Sicherheit, und die Gesamtergebnisse stehen im Einklang mit dem gut etablierten Sicherheitsprofil von Verzenio, schreibt Lilly.
Die behandelten Patientinnen
Die MonarchE-Studie (N=5.637) betraf Frauen und Männer mit HR+, HER2-, knotenpositivem EBC mit einem hohen Risiko für ein Wiederauftreten der Krankheit. Die ITT-Population umfasste Patienten, die sowohl in Kohorte 1 als auch in Kohorte 2 eingeschrieben waren, wobei Kohorte 1 (N=5.120) 91 % aller eingeschriebenen Patienten ausmachte.
In die Kohorte 1 wurden Patientinnen aufgenommen, die aufgrund klinisch-pathologischer Faktoren ein hohes Risiko aufwiesen (≥4 positive axilläre Lymphknoten [ALN] oder 1-3 positive ALN und entweder Krankheitsgrad 3 oder Tumorgröße ≥5 cm). In Kohorte 2 wurden Patienten mit 1-3 positiven ALN und einem zentral bestimmten Ki-67-Score von ≥20% (in der Studie als „Ki-67 hoch“ definiert) aufgenommen. Ki-67 ist ein Marker für die zelluläre Proliferation. Der Ki-67-Score wurde auch bei Patienten der Kohorte 1 mit einer geeigneten Probe zentral bestimmt, doch war die Ki-67-Bestimmung für die Aufnahme in diese Kohorte nicht erforderlich.
Wirksamkeitsergebnisse
Zum Stichtag 1. Juli 2022 war in der ITT-Population das Risiko, eine invasive Erkrankung zu entwickeln, um 33,6 % reduziert (HR=0,664, 95% CI: 0,578, 0,762; nominal p<0,0001). Die IDFS-Rate nach vier Jahren betrug 85,8 % bei Patienten, die mit Verzenio plus ET behandelt wurden, gegenüber 79,4 % bei Patienten, die nur mit ET behandelt wurden, was einem absoluten Unterschied von 6,4 % entspricht (gegenüber 2,8 % nach zwei Jahren). Bei der Mehrzahl der IDFS-Ereignisse handelte es sich um Fernmetastasen.
Die adjuvante Verzenio-Behandlung verringerte auch das Risiko der Entwicklung einer metastasierten Erkrankung um 34,1 % (HR=0,659, 95% CI: 0,567, 0,767; nominal p<0,0001). Die Vier-Jahres-DRFS-Rate betrug 88,4 % bei Patienten, die mit Verzenio plus ET behandelt wurden, im Vergleich zu 82,5 % bei Patienten, die nur mit ET behandelt wurden, ein absoluter Unterschied von 5,9 % (im Vergleich zu 2,5 % nach zwei Jahren). In Übereinstimmung mit den Ergebnissen früherer Analysen korrelierte ein hoher Ki-67-Score mit einem erhöhten Rezidivrisiko, aber die IDFS- und DRFS-Ergebnisse zeigten unabhängig vom Ki-67-Status einen ähnlichen Nutzen. Die auf der SABCS vorgestellten Daten umfassten auch Wirksamkeitsergebnisse in der von der FDA zugelassenen Population sowie in der Kohorten-1-Population.
Die OS-Daten sind noch nicht ausgereift. Im Verzenio-plus-ET-Arm (157 [5,6%] von 2.808 Patienten) wurden weniger Todesfälle beobachtet als im ET-Monotherapie-Arm (173 [6,1%] von 2.829 Patienten) (HR=0,929, 95% CI: 0,748, 1,153; p = 0,50). In der Verzenio-plus-ET-Gruppe traten weniger Todesfälle aufgrund von Brustkrebs auf als in der ET-allein-Gruppe (117 [4,2 %] von 2.791 Patienten gegenüber 138 [4,9 %] von 2.800 Patienten). Im Vergleich zu den Patienten, die Verzenio erhielten, haben fast doppelt so viele Patienten in der Kontrollgruppe eine metastatische Erkrankung entwickelt. Die Nachbeobachtung wird bis zur endgültigen Bewertung des OS fortgesetzt.
Sicherheit, Nebenwirkungen
Die häufigsten unerwünschten Ereignisse waren Durchfall, Neutropenie und Fatigue in der Verzenio-Gruppe und Arthralgie, Hitzewallungen und Fatigue in der Kontrollgruppe. Die häufigsten unerwünschten Ereignisse des Grades 3-4 waren Neutropenie, Leukopenie und Durchfall in der Verzenio-Gruppe und Arthralgie, Neutropenie und ALT-Erhöhung in der ET-Gruppe allein.
© arznei-news.de – Quellenangabe: Eli Lilly
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